成人二尖瓣狭窄的主要原因是风湿性心脏病，此外还见于左心房粘液瘤、细菌性心内膜炎的二尖瓣赘生物引起二尖瓣的瓣口堵塞，产生狭窄。全身疾病中的恶性类癌、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等其他罕见疾病也可引起二尖瓣狭窄。风湿病通常通过下面4种情况引起二尖瓣狭窄：两个瓣叶的交界融合；腱索融洽；乳头肌缩短；及以上三种情况并存，晚期瓣叶甚至瓣环出现钙化。这些变化至少在风湿热之后2年 出现，但通常需要十年以上的时间形成解剖上的严重狭窄。